Cagrilintide 10 mg

Was ist Cagrilintid?

Cagrilintide ist die INN-Bezeichnung eines synthetischen Peptids, im Deutschen meist Cagrilintid geschrieben. Es gehört zu den Amylin-Analoga: Die Kette aus 37 Aminosäuren folgt dem Aufbau des menschlichen Amylins (IAPP), ist aber an sechs Positionen verändert und lipidiert. Pharmakologisch gilt Cagrilintid als nicht-selektiver Agonist an den Amylin-Rezeptoren AMY1, AMY2 und AMY3 sowie am Calcitonin-Rezeptor (CTR). Die Amylin-Rezeptoren sind Komplexe aus dem Calcitonin-Rezeptor und je einem rezeptoraktivitätsmodifizierenden Protein (RAMP1, RAMP2 oder RAMP3).

Struktur und Kenndaten

Gegenüber humanem Amylin trägt Cagrilintid Glutaminsäure an Position 14 und Arginin an Position 17, ein Paar, das für eine helixstabilisierende Salzbrücke angelegt ist. Hinzu kommen Proline an den Positionen 25, 28, 29 und 37. Am α-Aminoende von Lys1 hängt über einen L-γ-Glutamyl-Linker eine Fettdisäure mit 20 Kohlenstoffatomen; der C-Terminus ist amidiert.

• Peptidkette (37 Aminosäuren): KCNTATCATQ RLAEFLRHSS NNFGPILPPT NVGSNTP
• Modifikationen: HOOC-(CH2)18-CO-γGlu an Lys1, C-terminales Prolinamid, Disulfidbrücke Cys2–Cys7
• Summenformel: C194H312N54O59S2
• Molare Masse: 4409,1 g/mol (ohne Gegenionen)
• Monoisotopische Masse: 4406,25 Da
• CAS-Nummer: 1415456-99-3
• PubChem-CID: 171397054

Einordnung: Cagrilintid und verwandte Peptide

Mit humanem Amylin teilt Cagrilintid Kettenlänge und Disulfidbrücke; das natürliche Peptid endet jedoch auf ein Tyrosinamid und ist nicht lipidiert. Das Analogon Pramlintid enthält bereits die Proline 25, 28 und 29, Cagrilintid ersetzt zusätzlich Asparagin 14, Valin 17 und Tyrosin 37. Lachs-Calcitonin ist mit 32 Aminosäuren kürzer, endet aber ebenfalls auf ein Prolinamid und bindet an den Calcitonin-Rezeptor, den gemeinsamen Kern der Amylin-Rezeptoren. In der Kategorie Inkretin-Analoga steht Cagrilintide, obwohl es sich nicht von einem Inkretin ableitet: GLP-3 etwa stammt von GIP ab und richtet sich an die Rezeptoren für GIP, GLP-1 und Glucagon, Cagrilintid dagegen an die Calcitonin-Rezeptorfamilie. Gemeinsam ist beiden die C20-Fettdisäure.

Forschungskontext

Cagrilintid wird in In-vitro- und präklinischer Forschung zum Amylin- und Calcitonin-Rezeptorsystem untersucht. Da dasselbe Molekül den Calcitonin-Rezeptor allein und alle drei RAMP-Komplexe anspricht, lässt sich vergleichen, wie die jeweilige RAMP-Untereinheit die Ligandenerkennung verändert. Beschrieben ist damit ein Forschungsgegenstand, keine Wirkung am Organismus. Mehr zu Benennung und Aufbau bietet der Ratgeber zu Cagrilintid.

Analytik bei GPeptides

Das Vial enthält 10 mg lyophilisiertes Peptid mit einer ausgewiesenen Reinheit von ≥ 98 %. Cagrilintide wird regelmäßig extern per HPLC und Massenspektrometrie geprüft; in der Umkehrphasen-HPLC verlängert die C20-Seitenkette die Retention, für die Reinheitsangabe zählt der Flächenanteil des Hauptpeaks. Nach Elektrospray-Ionisierung erscheinen mehrfach protonierte Ionen, bezogen auf die mittlere Masse rechnerisch bei m/z 1470,7 (3+), 1103,3 (4+) und 882,8 (5+). Bei rund 4,4 kDa erreicht das monoisotopische Signal nur etwa ein Drittel des stärksten Isotopenpeaks (M+2). Fehlt die Fettsäure-γGlu-Seitenkette, sinkt die mittlere Masse um rund 453,6 Da; eine geöffnete Disulfidbrücke erhöht sie um etwa 2 Da, was nur hochaufgelöste Spektren sicher erfassen. Sofern ein Analysezertifikat (COA) vorliegt, finden Sie es im Laborbereich; fehlt es dort, ist die Prüfung als ausstehend markiert. Die Grundlagen erläutert der Ratgeber HPLC und Massenspektrometrie.