Cagrilintide 10 mg

Qu’est-ce que la cagrilintide ?

Cagrilintide est la dénomination commune internationale (DCI) d’un peptide de synthèse ; en français, la graphie usuelle est la même : cagrilintide. Le peptide appartient aux analogues de l’amyline : la chaîne de 37 acides aminés suit la structure de l’amyline humaine (IAPP), mais elle est modifiée en six positions et lipidée. Sur le plan pharmacologique, la cagrilintide est considérée comme un agoniste non sélectif des récepteurs de l’amyline AMY1, AMY2 et AMY3 ainsi que du récepteur de la calcitonine (CTR). Les récepteurs de l’amyline sont des complexes associant le récepteur de la calcitonine à l’une des protéines modifiant l’activité du récepteur (RAMP1, RAMP2 ou RAMP3).

Structure et caractéristiques

Par rapport à l’amyline humaine, la cagrilintide porte un acide glutamique en position 14 et une arginine en position 17, une paire conçue pour former un pont salin stabilisant l’hélice. S’y ajoutent des prolines en positions 25, 28, 29 et 37. Sur l’extrémité α-aminée de Lys1 est fixé, par l’intermédiaire d’un espaceur L-γ-glutamyle, un diacide gras de 20 atomes de carbone ; l’extrémité C-terminale est amidée.

• Chaîne peptidique (37 acides aminés) : KCNTATCATQ RLAEFLRHSS NNFGPILPPT NVGSNTP
• Modifications : HOOC-(CH2)18-CO-γGlu sur Lys1, prolinamide C-terminal, pont disulfure Cys2–Cys7
• Formule brute : C194H312N54O59S2
• Masse molaire : 4409,1 g/mol (sans contre-ions)
• Masse monoisotopique : 4406,25 Da
• Numéro CAS : 1415456-99-3
• CID PubChem : 171397054

Mise en perspective : la cagrilintide et les peptides apparentés

La cagrilintide partage avec l’amyline humaine la longueur de chaîne et le pont disulfure ; le peptide naturel se termine toutefois par un tyrosinamide et n’est pas lipidé. L’analogue pramlintide contient déjà les prolines 25, 28 et 29 ; la cagrilintide remplace en outre l’asparagine 14, la valine 17 et la tyrosine 37. Avec 32 acides aminés, la calcitonine de saumon est plus courte, mais se termine elle aussi par un prolinamide et se lie au récepteur de la calcitonine, le noyau commun des récepteurs de l’amyline. Cagrilintide figure dans la catégorie Analogues de l’incrétine, bien que la molécule ne dérive pas d’une incrétine : le GLP-3, par exemple, dérive du GIP et cible les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon, tandis que la cagrilintide vise la famille des récepteurs de la calcitonine. Les deux molécules ont en commun le diacide gras en C20.

Contexte de recherche

La cagrilintide est étudiée dans le cadre de la recherche in vitro et préclinique sur le système des récepteurs de l’amyline et de la calcitonine. Comme une seule et même molécule cible à la fois le récepteur de la calcitonine seul et les trois complexes RAMP, elle permet de comparer la manière dont chaque sous-unité RAMP modifie la reconnaissance du ligand. Ce qui est décrit ici est un objet de recherche, et non un effet sur l’organisme. Le guide consacré à la cagrilintide en dit plus sur la dénomination et la structure.

Analytique chez GPeptides

Le flacon contient 10 mg de peptide lyophilisé, d’une pureté indiquée de ≥ 98 %. Cagrilintide fait l’objet de contrôles externes réguliers par HPLC et spectrométrie de masse ; en HPLC en phase inverse, la chaîne latérale en C20 allonge la rétention, et la pureté indiquée correspond à la part de surface du pic principal. Après ionisation par électronébulisation apparaissent des ions multiprotonés, dont les valeurs calculées sur la base de la masse moyenne sont m/z 1470,7 (3+), 1103,3 (4+) et 882,8 (5+). À environ 4,4 kDa, le signal monoisotopique n’atteint qu’environ un tiers du pic isotopique le plus intense (M+2). En l’absence de la chaîne latérale acide gras-γGlu, la masse moyenne diminue d’environ 453,6 Da ; un pont disulfure ouvert l’augmente d’environ 2 Da, ce que seuls des spectres à haute résolution détectent de façon fiable. Lorsqu’un certificat d’analyse (COA) est disponible, vous le trouverez dans l’espace laboratoire ; à défaut, le contrôle y est signalé « en attente ». Les bases sont expliquées dans le guide HPLC et spectrométrie de masse.