Cagrilintide 10 mg

Che cos’è la cagrilintide?

Cagrilintide è la denominazione comune internazionale (INN) di un peptide sintetico, che in italiano si scrive allo stesso modo. Appartiene agli analoghi dell’amilina: la catena di 37 amminoacidi segue la struttura dell’amilina umana (IAPP), ma è modificata in sei posizioni e lipidata. Dal punto di vista farmacologico la cagrilintide è considerata un agonista non selettivo dei recettori dell’amilina AMY1, AMY2 e AMY3 e del recettore della calcitonina (CTR). I recettori dell’amilina sono complessi formati dal recettore della calcitonina e da una delle proteine modificatrici dell’attività recettoriale (RAMP1, RAMP2 o RAMP3).

Struttura e dati chiave

Rispetto all’amilina umana, la cagrilintide presenta acido glutammico in posizione 14 e arginina in posizione 17, una coppia concepita per formare un ponte salino che stabilizza l’elica. A queste si aggiungono proline nelle posizioni 25, 28, 29 e 37. All’estremità α-amminica della Lys1 è legato, tramite un linker L-γ-glutamilico, un diacido grasso a 20 atomi di carbonio; l’estremità C-terminale è amidata.

• Catena peptidica (37 amminoacidi): KCNTATCATQ RLAEFLRHSS NNFGPILPPT NVGSNTP
• Modifiche: HOOC-(CH2)18-CO-γGlu sulla Lys1, prolinammide C-terminale, ponte disolfuro Cys2–Cys7
• Formula molecolare: C194H312N54O59S2
• Massa molare: 4409,1 g/mol (senza controioni)
• Massa monoisotopica: 4406,25 Da
• Numero CAS: 1415456-99-3
• PubChem CID: 171397054

Collocazione: la cagrilintide e i peptidi affini

Con l’amilina umana la cagrilintide condivide la lunghezza della catena e il ponte disolfuro; il peptide naturale termina però con una tirosinammide e non è lipidato. L’analogo pramlintide contiene già le proline 25, 28 e 29, mentre la cagrilintide sostituisce in più l’asparagina 14, la valina 17 e la tirosina 37. La calcitonina di salmone, con 32 amminoacidi, è più corta, ma termina anch’essa con una prolinammide e si lega al recettore della calcitonina, il nucleo comune dei recettori dell’amilina. Cagrilintide figura nella categoria Analoghi incretinici, pur non derivando da un’incretina: GLP-3, ad esempio, deriva dal GIP e ha come bersaglio i recettori di GIP, GLP-1 e glucagone, la cagrilintide invece la famiglia dei recettori della calcitonina. In comune hanno il diacido grasso C20.

Contesto di ricerca

La cagrilintide è studiata nella ricerca in vitro e preclinica sul sistema recettoriale dell’amilina e della calcitonina. Poiché la stessa molecola interagisce sia con il recettore della calcitonina da solo sia con tutti e tre i complessi RAMP, è possibile confrontare in che modo ciascuna subunità RAMP modifichi il riconoscimento del ligando. Si descrive così un oggetto di ricerca, non un effetto sull’organismo. Maggiori informazioni su denominazione e struttura si trovano nella guida alla cagrilintide.

Analitica presso GPeptides

Il flaconcino contiene 10 mg di peptide liofilizzato con una purezza dichiarata ≥ 98 %. Su Cagrilintide vengono eseguiti regolarmente test esterni tramite HPLC e spettrometria di massa; nell’HPLC in fase inversa la catena laterale C20 prolunga la ritenzione, e per il dato di purezza conta la quota di area del picco principale. Dopo la ionizzazione elettrospray compaiono ioni a protonazione multipla; riferiti alla massa media, i valori calcolati sono m/z 1470,7 (3+), 1103,3 (4+) e 882,8 (5+). Con una massa di circa 4,4 kDa il segnale monoisotopico raggiunge solo all’incirca un terzo del picco isotopico più intenso (M+2). Se manca la catena laterale acido grasso-γGlu, la massa media diminuisce di circa 453,6 Da; un ponte disolfuro aperto la aumenta di circa 2 Da, una differenza che solo gli spettri ad alta risoluzione rilevano con sicurezza. Se è disponibile un certificato di analisi (COA), si trova nell’area laboratorio; se non vi compare, l’analisi è contrassegnata come in attesa. I principi sono illustrati nella guida HPLC e spettrometria di massa.