Cagrilintide 10 mg

Czym jest kagrilintyd?

Cagrilintide to nazwa INN syntetycznego peptydu, po polsku zapisywana zwykle jako kagrilintyd. Należy on do analogów amyliny: łańcuch złożony z 37 aminokwasów odwzorowuje budowę ludzkiej amyliny (IAPP), jest jednak zmieniony w sześciu pozycjach i lipidowany. Farmakologicznie kagrilintyd uznaje się za nieselektywnego agonistę receptorów amyliny AMY1, AMY2 i AMY3 oraz receptora kalcytoniny (CTR). Receptory amyliny są kompleksami receptora kalcytoniny z jednym z białek modyfikujących aktywność receptora (RAMP1, RAMP2 lub RAMP3).

Budowa i dane charakterystyczne

W porównaniu z ludzką amyliną kagrilintyd zawiera kwas glutaminowy w pozycji 14 i argininę w pozycji 17 – parę zaprojektowaną tak, by tworzyła mostek solny stabilizujący helisę. Do tego dochodzą reszty proliny w pozycjach 25, 28, 29 i 37. Do grupy α-aminowej Lys1 przyłączony jest przez łącznik L-γ-glutamylowy dikarboksylowy kwas tłuszczowy o 20 atomach węgla; koniec karboksylowy jest amidowany.

• Łańcuch peptydowy (37 aminokwasów): KCNTATCATQ RLAEFLRHSS NNFGPILPPT NVGSNTP
• Modyfikacje: HOOC-(CH2)18-CO-γGlu przy Lys1, C-końcowy amid proliny, mostek disiarczkowy Cys2–Cys7
• Wzór sumaryczny: C194H312N54O59S2
• Masa molowa: 4409,1 g/mol (bez przeciwjonów)
• Masa monoizotopowa: 4406,25 Da
• Numer CAS: 1415456-99-3
• PubChem CID: 171397054

Klasyfikacja: kagrilintyd i peptydy pokrewne

Z ludzką amyliną kagrilintyd dzieli długość łańcucha i mostek disiarczkowy; naturalny peptyd kończy się jednak amidem tyrozyny i nie jest lipidowany. Analog pramlintyd zawiera już reszty proliny w pozycjach 25, 28 i 29, kagrilintyd zastępuje dodatkowo asparaginę 14, walinę 17 i tyrozynę 37. Kalcytonina łososiowa, licząca 32 aminokwasy, jest krótsza, ale również kończy się amidem proliny i wiąże się z receptorem kalcytoniny, wspólnym rdzeniem receptorów amyliny. Cagrilintide znajduje się w kategorii analogi inkretyn, choć nie wywodzi się od inkretyny: na przykład GLP-3 pochodzi od GIP i jest skierowany na receptory GIP, GLP-1 i glukagonu, kagrilintyd natomiast na rodzinę receptorów kalcytoniny. Oba łączy dikarboksylowy kwas tłuszczowy C20.

Kontekst badawczy

Kagrilintyd bada się w pracach in vitro i przedklinicznych nad układem receptorów amyliny i kalcytoniny. Ponieważ ta sama cząsteczka oddziałuje zarówno z samym receptorem kalcytoniny, jak i ze wszystkimi trzema kompleksami z RAMP, można porównać, jak dana podjednostka RAMP zmienia rozpoznawanie liganda. Opisano tu zatem przedmiot badań, a nie działanie w organizmie. Więcej o nazewnictwie i budowie zawiera poradnik o kagrilintydzie.

Analityka w GPeptides

Fiolka zawiera 10 mg liofilizowanego peptydu o deklarowanej czystości ≥ 98 %. Cagrilintide jest regularnie badany zewnętrznie metodą HPLC i spektrometrii mas; w HPLC z odwróconymi fazami łańcuch boczny C20 wydłuża retencję, a o podawanej czystości decyduje udział powierzchni piku głównego. Po jonizacji przez elektrorozpylanie pojawiają się jony wielokrotnie protonowane; w przeliczeniu na masę średnią wypadają one rachunkowo przy m/z 1470,7 (3+), 1103,3 (4+) i 882,8 (5+). Przy około 4,4 kDa sygnał monoizotopowy osiąga tylko około jednej trzeciej intensywności najsilniejszego piku izotopowego (M+2). Jeśli brakuje łańcucha bocznego z kwasu tłuszczowego i γGlu, masa średnia spada o około 453,6 Da; otwarty mostek disiarczkowy zwiększa ją o około 2 Da, co niezawodnie wychwytują tylko widma o wysokiej rozdzielczości. Jeżeli dostępny jest certyfikat analizy (COA), znajdziesz go w dziale laboratoryjnym; jeśli go tam brak, badanie jest oznaczone jako oczekujące. Podstawy wyjaśnia poradnik HPLC i spektrometria mas.