Cagrilintide 10 mg

¿Qué es la cagrilintida?

Cagrilintide es la denominación común internacional (DCI) de un péptido sintético que en español suele escribirse cagrilintida. Pertenece a los análogos de la amilina: la cadena de 37 aminoácidos sigue la estructura de la amilina humana (IAPP), pero está modificada en seis posiciones y lipidada. Desde el punto de vista farmacológico, la cagrilintida se considera un agonista no selectivo de los receptores de amilina AMY1, AMY2 y AMY3, así como del receptor de calcitonina (CTR). Los receptores de amilina son complejos formados por el receptor de calcitonina y, en cada caso, una proteína modificadora de la actividad del receptor (RAMP1, RAMP2 o RAMP3).

Estructura y datos característicos

Frente a la amilina humana, la cagrilintida lleva ácido glutámico en la posición 14 y arginina en la posición 17, una pareja concebida para formar un puente salino que estabiliza la hélice. A ello se suman prolinas en las posiciones 25, 28, 29 y 37. Al extremo α-amino de la Lys1 se une, a través de un espaciador L-γ-glutamilo, un diácido graso de 20 átomos de carbono; el extremo C-terminal está amidado.

• Cadena peptídica (37 aminoácidos): KCNTATCATQ RLAEFLRHSS NNFGPILPPT NVGSNTP
• Modificaciones: HOOC-(CH2)18-CO-γGlu en la Lys1, prolinamida C-terminal, puente disulfuro Cys2–Cys7
• Fórmula molecular: C194H312N54O59S2
• Masa molar: 4409,1 g/mol (sin contraiones)
• Masa monoisotópica: 4406,25 Da
• Número CAS: 1415456-99-3
• CID de PubChem: 171397054

Clasificación: la cagrilintida y los péptidos afines

Con la amilina humana, la cagrilintida comparte la longitud de la cadena y el puente disulfuro; sin embargo, el péptido natural termina en una tirosinamida y no está lipidado. El análogo pramlintida ya contiene las prolinas 25, 28 y 29; la cagrilintida sustituye además la asparagina 14, la valina 17 y la tirosina 37. La calcitonina de salmón, con 32 aminoácidos, es más corta, pero también termina en una prolinamida y se une al receptor de calcitonina, el núcleo común de los receptores de amilina. Cagrilintide figura en la categoría Análogos de incretina, aunque no deriva de ninguna incretina: GLP-3, por ejemplo, deriva del GIP y se dirige a los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, mientras que la cagrilintida se dirige a la familia del receptor de calcitonina. Ambos tienen en común el diácido graso C20.

Contexto de investigación

La cagrilintida se estudia en la investigación in vitro y preclínica sobre el sistema de receptores de amilina y calcitonina. Como una misma molécula actúa sobre el receptor de calcitonina aislado y sobre los tres complejos con RAMP, es posible comparar cómo modifica cada subunidad RAMP el reconocimiento del ligando. Con ello se describe un objeto de investigación, no un efecto en el organismo. La guía sobre la cagrilintida ofrece más información sobre su denominación y su estructura.

Analítica en GPeptides

El vial contiene 10 mg de péptido liofilizado con una pureza declarada de ≥ 98 %. Cagrilintide se analiza periódicamente de forma externa mediante HPLC y espectrometría de masas; en la HPLC en fase inversa, la cadena lateral C20 prolonga la retención, y para el valor de pureza cuenta la proporción de área del pico principal. Tras la ionización por electrospray aparecen iones multiprotonados que, según el cálculo referido a la masa media, se sitúan en m/z 1470,7 (3+), 1103,3 (4+) y 882,8 (5+). Con unos 4,4 kDa, la señal monoisotópica alcanza solo alrededor de un tercio del pico isotópico más intenso (M+2). Si falta la cadena lateral de ácido graso y γGlu, la masa media disminuye en unos 453,6 Da; un puente disulfuro abierto la aumenta en aproximadamente 2 Da, algo que solo los espectros de alta resolución detectan con seguridad. Si hay un certificado de análisis (COA) disponible, lo encontrará en el área de laboratorio; si no figura allí, el análisis aparece marcado como «pendiente». Los fundamentos se explican en la guía HPLC y espectrometría de masas.