Melanotan I (MT1) 10 mg

Was ist MT1?

Hinter dem Kürzel MT1 steht Melanotan I, ein lineares Peptid aus 13 Aminosäuren. Der internationale Freiname (INN) lautet Afamelanotid; in der biochemischen Literatur ist die Verbindung außerdem als [Nle4, D-Phe7]-α-MSH beziehungsweise NDP-MSH (NDP-α-MSH) verbreitet. Alle diese Bezeichnungen meinen dasselbe Molekül. MT1 ist ein synthetisches Analogon des α-Melanozyten-stimulierenden Hormons und wird als Agonist am Melanocortin-1-Rezeptor (MC1R) klassifiziert.

Aufbau: zwei gezielte Austausche

Die Sequenz folgt dem natürlichen α-MSH (Ac-SYSMEHFRWGKPV-NH2) Rest für Rest – mit zwei Ausnahmen. An Position 4 ersetzt Norleucin das Methionin, an Position 7 tritt D-Phenylalanin an die Stelle von L-Phenylalanin. Norleucin besitzt eine gleich lange, unverzweigte Seitenkette wie Methionin, trägt aber kein Schwefelatom. Das D-Enantiomer an Position 7 verändert die räumliche Ausrichtung innerhalb des Motivs His-Phe-Arg-Trp. In Serum-Stabilitätsuntersuchungen wurde das so veränderte Molekül als widerstandsfähiger gegenüber dem Abbau durch Serumenzyme beschrieben als die natürliche Sequenz.

• Sequenz: Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
• Kurzform: Ac-SYS[Nle]EH[dF]RWGKPV-NH2
• Summenformel: C78H111N21O19
• Molare Masse: 1646,8 g/mol, bezogen auf die freie Peptidform
• CAS-Nummer: 75921-69-6
• PubChem-CID: 16197727

MT1 im Vergleich zu MT2 und KPV

Während MT1 die volle Länge von α-MSH beibehält, reduziert MT2 (Melanotan II) das Molekül auf einen Kern aus sieben Resten und schließt ihn über eine Lactam-Brücke zum Ring. Auch pharmakologisch unterscheiden sich die beiden: Für MT1 beschreibt die Literatur eine Zuordnung zum MC1-Rezeptor, während MT2 mehrere Subtypen der Melanocortin-Rezeptoren anspricht. Eine zweite Verwandtschaft betrifft das Kettenende. Die letzten drei Aminosäuren von MT1, Lysin-Prolin-Valin, entsprechen den Resten 11 bis 13 von α-MSH und sind als eigenständiges Tripeptid unter dem Namen KPV im Katalog. MT1, MT2 und das Kupferpeptid GHK-Cu führt der Katalog gemeinsam in der Kategorie Melanocortine & Kupferpeptide.

Forschungskontext

Afamelanotid wird als MC1R-Agonist in Zellmodellen untersucht, vor allem in Melanozyten- und Melanomzelllinien. Typische Messgrößen solcher In-vitro-Assays sind die Aktivität der Adenylatcyclase als Maß für die Signalübertragung am Rezeptor und die Tyrosinase-Aktivität als Marker der Melanogenese-Signalwege. MT1 dient dabei als definierter Ligand für Arbeiten zur Signalkette des Melanocortin-1-Rezeptors.

Analytik bei GPeptides

Geliefert wird MT1 im 10-mg-Vial, geführt mit einer Reinheit von ≥ 98 % laut HPLC. Für die Identitätsprüfung ist die Masse aus der Summenformel C78H111N21O19 maßgeblich: monoisotopisch rund 1645,84 Da, gemittelt 1646,8 Da. Bei einem Peptid dieser Länge erscheint das Molekül im Elektrospray-Spektrum als Serie mehrfach geladener Ionen, aus denen die neutrale Masse zurückgerechnet wird. Ein analytischer Nebeneffekt des Norleucins: Die bei methioninhaltigen Peptiden verbreitete Oxidationsvariante mit +16 Da kann an Position 4 nicht entstehen. MT1 wird regelmäßig extern per HPLC und Massenspektrometrie geprüft; zuständig ist ein unabhängiges externes Labor. Im Laborbereich sind die verfügbaren Analysezertifikate (COA) einsehbar; fehlt dort ein Zertifikat, ist es noch ausstehend. Worauf es beim Lesen ankommt, zeigt der Ratgeber Analysezertifikat richtig lesen.