Melanotan I (MT1) 10 mg

¿Qué es MT1?

La abreviatura MT1 designa Melanotan I, un péptido lineal de 13 aminoácidos. Su denominación común internacional (DCI) es afamelanotida; en la bibliografía bioquímica, el compuesto también se conoce como [Nle4, D-Phe7]-α-MSH o NDP-MSH (NDP-α-MSH). Todas estas denominaciones se refieren a la misma molécula. MT1 es un análogo sintético de la hormona estimulante de los melanocitos α y se clasifica como agonista del receptor de melanocortina 1 (MC1R).

Estructura: dos sustituciones puntuales

La secuencia sigue residuo a residuo la de la α-MSH natural (Ac-SYSMEHFRWGKPV-NH2), con dos excepciones. En la posición 4, la norleucina sustituye a la metionina, y en la posición 7, la D-fenilalanina ocupa el lugar de la L-fenilalanina. La norleucina posee una cadena lateral no ramificada de la misma longitud que la de la metionina, pero sin átomo de azufre. El enantiómero D de la posición 7 modifica la orientación espacial dentro del motivo His-Phe-Arg-Trp. En estudios de estabilidad en suero, la molécula así modificada se describió como más resistente a la degradación por enzimas séricas que la secuencia natural.

• Secuencia: Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
• Forma abreviada: Ac-SYS[Nle]EH[dF]RWGKPV-NH2
• Fórmula molecular: C78H111N21O19
• Masa molar: 1646,8 g/mol, referida a la forma peptídica libre
• Número CAS: 75921-69-6
• CID de PubChem: 16197727

MT1 en comparación con MT2 y KPV

Mientras que MT1 conserva la longitud completa de la α-MSH, MT2 (Melanotan II) reduce la molécula a un núcleo de siete residuos y lo cierra en anillo mediante un puente lactámico. Ambos difieren también desde el punto de vista farmacológico: la bibliografía asocia MT1 al receptor MC1, mientras que MT2 interactúa con varios subtipos de receptores de melanocortina. Un segundo parentesco tiene que ver con el extremo de la cadena. Los tres últimos aminoácidos de MT1, lisina-prolina-valina, corresponden a los residuos 11 a 13 de la α-MSH y figuran en el catálogo como tripéptido independiente con el nombre KPV. El catálogo agrupa MT1, MT2 y el péptido de cobre GHK-Cu en la categoría Melanocortinas & péptidos de cobre.

Contexto de investigación

La afamelanotida se estudia como agonista de MC1R en modelos celulares, sobre todo en líneas celulares de melanocitos y de melanoma. Parámetros habituales de estos ensayos in vitro son la actividad de la adenilato ciclasa, como medida de la transducción de señales en el receptor, y la actividad de la tirosinasa, como marcador de las vías de señalización de la melanogénesis. En este contexto, MT1 sirve como ligando definido para trabajos sobre la cascada de señalización del receptor de melanocortina 1.

Analítica en GPeptides

MT1 se suministra en vial de 10 mg, con una pureza de ≥ 98 % según HPLC. Para la verificación de la identidad es determinante la masa derivada de la fórmula molecular C78H111N21O19: aproximadamente 1645,84 Da monoisotópica y 1646,8 Da media. En un péptido de esta longitud, la molécula aparece en el espectro de electrospray como una serie de iones con carga múltiple, a partir de los cuales se recalcula la masa neutra. Una consecuencia analítica de la norleucina: la variante oxidada con +16 Da, frecuente en los péptidos que contienen metionina, no puede formarse en la posición 4. MT1 se analiza periódicamente de forma externa mediante HPLC y espectrometría de masas; de ello se encarga un laboratorio externo e independiente. En el área de laboratorio pueden consultarse los certificados de análisis (COA) disponibles; si falta alguno, está todavía pendiente. La guía Leer correctamente un certificado de análisis muestra en qué fijarse al leerlo.