Melanotan I (MT1) 10 mg

Qu’est-ce que le MT1 ?

Derrière l’abréviation MT1 se trouve le Melanotan I, un peptide linéaire de 13 acides aminés. Sa dénomination commune internationale (DCI) est afamélanotide ; dans la littérature biochimique, le composé est également répandu sous les noms [Nle4, D-Phe7]-α-MSH ou NDP-MSH (NDP-α-MSH). Toutes ces désignations renvoient à la même molécule. Le MT1 est un analogue synthétique de l’hormone stimulant les mélanocytes α et il est classé comme agoniste du récepteur de la mélanocortine 1 (MC1R).

Structure : deux substitutions ciblées

La séquence reprend résidu par résidu celle de l’α-MSH naturelle (Ac-SYSMEHFRWGKPV-NH2), à deux exceptions près. En position 4, la norleucine remplace la méthionine ; en position 7, la D-phénylalanine prend la place de la L-phénylalanine. La norleucine possède une chaîne latérale non ramifiée de même longueur que celle de la méthionine, mais ne porte pas d’atome de soufre. L’énantiomère D en position 7 modifie l’orientation spatiale au sein du motif His-Phe-Arg-Trp. Dans des études de stabilité sérique, la molécule ainsi modifiée a été décrite comme plus résistante à la dégradation par les enzymes du sérum que la séquence naturelle.

• Séquence : Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
• Forme abrégée : Ac-SYS[Nle]EH[dF]RWGKPV-NH2
• Formule brute : C78H111N21O19
• Masse molaire : 1646,8 g/mol, rapportée à la forme peptidique libre
• Numéro CAS : 75921-69-6
• CID PubChem : 16197727

Le MT1 comparé au MT2 et au KPV

Alors que le MT1 conserve toute la longueur de l’α-MSH, le MT2 (Melanotan II) réduit la molécule à un noyau de sept résidus, refermé en cycle par un pont lactame. Les deux se distinguent aussi sur le plan pharmacologique : la littérature associe le MT1 au récepteur MC1, tandis que le MT2 interagit avec plusieurs sous-types de récepteurs des mélanocortines. Une seconde parenté concerne l’extrémité de la chaîne. Les trois derniers acides aminés du MT1, lysine-proline-valine, correspondent aux résidus 11 à 13 de l’α-MSH et figurent au catalogue comme tripeptide autonome sous le nom KPV. Le catalogue regroupe le MT1, le MT2 et le peptide de cuivre GHK-Cu dans la catégorie Mélanocortines & peptides de cuivre.

Contexte de recherche

L’afamélanotide est étudié comme agoniste du MC1R dans des modèles cellulaires, principalement des lignées de mélanocytes et de mélanome. Les grandeurs mesurées typiques de ces essais in vitro sont l’activité de l’adénylate cyclase, qui renseigne sur la transduction du signal au niveau du récepteur, et l’activité de la tyrosinase, marqueur des voies de signalisation de la mélanogenèse. Le MT1 y sert de ligand défini pour les travaux sur la cascade de signalisation du récepteur de la mélanocortine 1.

Analytique chez GPeptides

Le MT1 est livré en flacon de 10 mg et référencé avec une pureté ≥ 98 % d’après la HPLC. Pour la vérification de l’identité, c’est la masse déduite de la formule brute C78H111N21O19 qui fait foi : environ 1645,84 Da en monoisotopique, 1646,8 Da en moyenne. Pour un peptide de cette longueur, la molécule apparaît dans le spectre d’électronébulisation sous la forme d’une série d’ions multichargés, à partir desquels on recalcule la masse neutre. Conséquence analytique de la norleucine : la variante d’oxydation à +16 Da, courante chez les peptides contenant de la méthionine, ne peut pas se former en position 4. Le MT1 est contrôlé régulièrement en externe par HPLC et spectrométrie de masse ; ces analyses sont confiées à un laboratoire externe indépendant. Les certificats d’analyse (COA) disponibles sont consultables dans l’espace laboratoire ; si aucun certificat n’y figure, il est encore en attente. Le guide Bien lire un certificat d’analyse montre à quoi prêter attention lors de la lecture.