Melanotan I (MT1) 10 mg

Czym jest MT1?

Za skrótem MT1 kryje się Melanotan I, liniowy peptyd złożony z 13 aminokwasów. Jego międzynarodowa nazwa niezastrzeżona (INN) to afamelanotyd; w literaturze biochemicznej związek funkcjonuje ponadto jako [Nle4, D-Phe7]-α-MSH lub NDP-MSH (NDP-α-MSH). Wszystkie te nazwy oznaczają tę samą cząsteczkę. MT1 jest syntetycznym analogiem hormonu α-melanotropowego i klasyfikuje się go jako agonistę receptora melanokortynowego typu 1 (MC1R).

Budowa: dwa celowe podstawienia

Sekwencja odpowiada naturalnemu α-MSH (Ac-SYSMEHFRWGKPV-NH2) reszta po reszcie – z dwoma wyjątkami. W pozycji 4 norleucyna zastępuje metioninę, a w pozycji 7 D-fenyloalanina zajmuje miejsce L-fenyloalaniny. Norleucyna ma nierozgałęziony łańcuch boczny tej samej długości co metionina, ale nie zawiera atomu siarki. Enancjomer D w pozycji 7 zmienia orientację przestrzenną w obrębie motywu His-Phe-Arg-Trp. W badaniach stabilności w surowicy tak zmodyfikowaną cząsteczkę opisano jako odporniejszą na rozkład przez enzymy surowicy niż sekwencja naturalna.

• Sekwencja: Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
• Zapis skrócony: Ac-SYS[Nle]EH[dF]RWGKPV-NH2
• Wzór sumaryczny: C78H111N21O19
• Masa molowa: 1646,8 g/mol, w odniesieniu do wolnej formy peptydu
• Numer CAS: 75921-69-6
• PubChem CID: 16197727

MT1 w porównaniu z MT2 i KPV

Podczas gdy MT1 zachowuje pełną długość α-MSH, MT2 (Melanotan II) redukuje cząsteczkę do rdzenia z siedmiu reszt i zamyka go w pierścień mostkiem laktamowym. Oba peptydy różnią się także farmakologicznie: literatura przypisuje MT1 do receptora MC1, podczas gdy MT2 aktywuje kilka podtypów receptorów melanokortynowych. Drugie pokrewieństwo dotyczy końca łańcucha. Ostatnie trzy aminokwasy MT1, lizyna-prolina-walina, odpowiadają resztom od 11 do 13 α-MSH i występują w katalogu jako samodzielny tripeptyd pod nazwą KPV. MT1, MT2 i peptyd miedziowy GHK-Cu katalog grupuje wspólnie w kategorii Melanokortyny & peptydy miedziowe.

Kontekst badawczy

Afamelanotyd bada się jako agonistę MC1R w modelach komórkowych, przede wszystkim w liniach komórkowych melanocytów i czerniaka. Typowymi parametrami mierzonymi w takich testach in vitro są aktywność cyklazy adenylanowej jako miara przekazywania sygnału przez receptor oraz aktywność tyrozynazy jako marker szlaków sygnałowych melanogenezy. MT1 służy przy tym jako zdefiniowany ligand w pracach nad kaskadą sygnałową receptora melanokortynowego typu 1.

Analityka w GPeptides

MT1 jest dostarczany w fiolce 10 mg, z czystością ≥ 98 % według HPLC. Przy potwierdzaniu tożsamości miarodajna jest masa wynikająca ze wzoru sumarycznego C78H111N21O19: monoizotopowa około 1645,84 Da, średnia 1646,8 Da. Przy peptydzie tej długości cząsteczka pojawia się w widmie z jonizacją przez elektrorozpylanie jako szereg jonów wielokrotnie naładowanych, z których odtwarza się masę cząsteczki obojętnej. Analityczny efekt uboczny obecności norleucyny: typowy dla peptydów zawierających metioninę wariant utleniony (+16 Da) nie może powstać w pozycji 4. MT1 jest regularnie badany zewnętrznie metodami HPLC i spektrometrii mas; odpowiada za to niezależne laboratorium zewnętrzne. W dziale laboratoryjnym można przejrzeć dostępne certyfikaty analizy (COA); jeśli brakuje tam certyfikatu, ma on status „oczekuje”. Na co zwracać uwagę przy lekturze, pokazuje poradnik Jak prawidłowo czytać certyfikat analizy.