Melanotan I (MT1) 10 mg

Che cos’è MT1?

Dietro la sigla MT1 c’è il Melanotan I, un peptide lineare di 13 amminoacidi. La denominazione comune internazionale (INN) è afamelanotide; nella letteratura biochimica il composto è diffuso anche come [Nle4, D-Phe7]-α-MSH o NDP-MSH (NDP-α-MSH). Tutte queste denominazioni indicano la stessa molecola. MT1 è un analogo sintetico dell’ormone α-melanocita-stimolante ed è classificato come agonista del recettore della melanocortina 1 (MC1R).

Struttura: due sostituzioni mirate

La sequenza segue residuo per residuo quella dell’α-MSH naturale (Ac-SYSMEHFRWGKPV-NH2), con due eccezioni. In posizione 4 la norleucina sostituisce la metionina, in posizione 7 la D-fenilalanina prende il posto della L-fenilalanina. La norleucina ha una catena laterale non ramificata lunga quanto quella della metionina, ma priva dell’atomo di zolfo. L’enantiomero D in posizione 7 modifica l’orientamento spaziale all’interno del motivo His-Phe-Arg-Trp. In studi di stabilità nel siero la molecola così modificata è stata descritta come più resistente della sequenza naturale alla degradazione da parte degli enzimi sierici.

• Sequenza: Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
• Forma abbreviata: Ac-SYS[Nle]EH[dF]RWGKPV-NH2
• Formula molecolare: C78H111N21O19
• Massa molare: 1646,8 g/mol, riferita alla forma peptidica libera
• Numero CAS: 75921-69-6
• CID PubChem: 16197727

MT1 a confronto con MT2 e KPV

Mentre MT1 mantiene l’intera lunghezza dell’α-MSH, MT2 (Melanotan II) riduce la molecola a un nucleo di sette residui e lo chiude ad anello tramite un ponte lattamico. I due peptidi si distinguono anche sul piano farmacologico: per MT1 la letteratura descrive un’associazione con il recettore MC1, mentre MT2 interagisce con più sottotipi dei recettori melanocortinici. Un secondo legame di parentela riguarda l’estremità della catena. Gli ultimi tre amminoacidi di MT1, lisina-prolina-valina, corrispondono ai residui da 11 a 13 dell’α-MSH e sono presenti a catalogo come tripeptide a sé stante con il nome KPV. MT1, MT2 e il peptide di rame GHK-Cu sono riuniti nel catalogo nella categoria Melanocortine & peptidi di rame.

Contesto di ricerca

L’afamelanotide viene studiato come agonista di MC1R in modelli cellulari, soprattutto in linee cellulari di melanociti e di melanoma. Parametri tipici di questi saggi in vitro sono l’attività dell’adenilato ciclasi, come misura della trasduzione del segnale a livello del recettore, e l’attività della tirosinasi, come marcatore delle vie di segnalazione della melanogenesi. MT1 funge in questo contesto da ligando definito per lo studio della cascata di segnalazione del recettore della melanocortina 1.

Analitica presso GPeptides

MT1 viene fornito in flaconcino da 10 mg, con una purezza di ≥ 98 % secondo HPLC. Per la verifica dell’identità è determinante la massa ricavata dalla formula molecolare C78H111N21O19: circa 1645,84 Da come massa monoisotopica, 1646,8 Da come massa media. Con un peptide di questa lunghezza, nello spettro a ionizzazione elettrospray la molecola compare come serie di ioni a carica multipla, dai quali si risale alla massa neutra. Una conseguenza analitica della norleucina: la variante ossidata a +16 Da, frequente nei peptidi contenenti metionina, non può formarsi in posizione 4. MT1 viene sottoposto regolarmente a test esterni tramite HPLC e spettrometria di massa; se ne occupa un laboratorio esterno indipendente. Nell’area laboratorio è possibile consultare i certificati di analisi (COA) disponibili; se un certificato non è presente, è ancora in attesa. A che cosa fare attenzione nella lettura lo mostra la guida Leggere correttamente un certificato di analisi.