CJC-1295 e Ipamorelin: estructura, analítica y manipulación en la investigación

Visión general: tres nombres de catálogo, dos péptidos

Tres entradas de catálogo, dos moléculas: CJC-1295 (No DAC) es un fragmento modificado de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH); Ipamorelin, un péptido sintético corto de la serie GHRP, y CJC-1295 + Ipamorelin, un liofilizado que contiene ambos. Los nombres siguen convenciones distintas:

• Ipamorelin es una DCI (denominación común internacional). La raíz «-relin» sitúa los péptidos en el entorno de las hormonas liberadoras hipofisarias; aparece también en Sermorelin, Tesamorelin y Pralmorelin.
• CJC-1295 no es una DCI, sino un código de investigación. En sentido estricto corresponde a la forma con Drug Affinity Complex (DAC); con el añadido «No DAC» designa el péptido sin ese apéndice, cuya denominación sistemática es Mod GRF(1-29).
• GRF(1-29) designa los primeros 29 residuos de la hormona (GRF es un nombre más antiguo de la GHRH). El fragmento sin modificar, amidado en el extremo C-terminal, lleva la DCI Sermorelin.

Estructura de CJC-1295 (No DAC) en detalle

Las cuatro sustituciones respecto a GRF(1-29) y el extremo de la cadena tienen, cada una, un fundamento químico:

• D-alanina en la posición 2: en el fragmento natural, el enlace entre los residuos 2 y 3 es un punto de corte para dipeptidil peptidasas como la DPP-4. La configuración especular dificulta esta escisión.
• Glutamina en la posición 8: la secuencia Asn-Ser se considera propensa a la desamidación; la glutamina reacciona por esta vía de forma mucho más lenta.
• Alanina en la posición 15: la alanina favorece los segmentos helicoidales en mayor medida que la glicina, más flexible.
• Leucina en la posición 27: la leucina tiene un tamaño similar y es tan apolar como la metionina, pero carece de grupo tioéter.
• Argininamida en el extremo C-terminal: el grupo amida sustituye al grupo carboxilo, de carga negativa.

Debido a las sustituciones, CJC-1295 (No DAC) es, según el cálculo, solo unos 10 Da más pesado que Sermorelin (C149H246N44O42S, 3357,9 g/mol); en el espectro de masas es una diferencia pequeña, pero inequívoca.

Estructura de Ipamorelin

Ipamorelin puede interpretarse como un GHRP-1 acortado: de Ala-His-D-2Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 se elimina el dipéptido Ala-Trp y la alanina N-terminal se sustituye por Aib.

• Aib lleva dos grupos metilo en el carbono α. Por ello, este componente es aquiral y no puede epimerizarse.
• D-Phe-Lys-NH2 en el extremo de la cadena es el motivo común de la serie GHRP; se encuentra igualmente en GHRP-1, GHRP-2 y GHRP-6.
• Tres grupos básicos (la amina N-terminal, el anillo de imidazol de la histidina y el grupo ε-amino de la lisina) determinan cuántos contraiones fija la sal.

Diferenciación respecto a moléculas afines

• CJC-1295 (No DAC): 29 residuos, cuatro sustituciones, 3367,9 g/mol, sin azufre.
• CJC-1295 con DAC: lisina adicional con grupo maleimidopropionilo, 3647,2 g/mol. El grupo maleimida reacciona con grupos tiol libres.
• Sermorelin: GRF(1-29)-NH2 sin modificar, con Asn8, Gly15 y Met27.
• Tesamorelin: longitud completa de 44 residuos con grupo hexenoílo en el extremo N-terminal, 5135,9 g/mol.
• Ipamorelin: cinco residuos, 711,9 g/mol, sin triptófano.
• GHRP-2 y GHRP-6 (no incluidos en el catálogo): hexapéptidos con triptófano como punto de oxidación adicional.

Qué tener en cuenta en la analítica y el COA

Los tres productos se analizan con regularidad de forma externa mediante HPLC y espectrometría de masas; los certificados de análisis (COA) disponibles figuran en el área de laboratorio, y sin certificado el análisis se considera pendiente. Valores de referencia para la comparación:

• Masas de CJC-1295 (No DAC): monoisotópica 3365,9 Da, masa media 3367,9 Da. Los 2 Da de diferencia no son una desviación, sino una cuestión de método de cálculo. Calculados con la masa media, los iones multicargados se sitúan en m/z ≈ 843,0 (4+), 674,6 (5+) y 562,3 (6+); la forma con DAC aparecería con 4+ en torno a m/z 912,8.
• Masas de Ipamorelin: monoisotópica 711,39 Da, [M+H]+ en m/z 712,39, [M+2H]2+ en m/z 356,70.
• Aductos: el sodio (+22 Da; en Ipamorelin, [M+Na]+ ≈ 734,4) y el potasio (+38 Da) son señales acompañantes habituales, no una sustancia ajena.
• Subproductos típicos: secuencias erróneas procedentes de la síntesis, señales a +1 Da (glutamina desamidada o ácido libre en lugar de la amida C-terminal) y a −18 Da (aspartimida en uno de los dos residuos de ácido aspártico de CJC-1295). Los estereoisómeros e isómeros de posición, como L-Ala2 en CJC-1295, D-His o el isómero 1-naftilo en Ipamorelin, tienen la misma masa y solo se detectan por cromatografía.
• Blend: la relación de áreas de los dos picos principales no es una relación de cantidades, porque ambas moléculas absorben la luz UV con distinta intensidad. Compruebe si la pureza se indica por componente o como suma.
• Contraiones y contenido neto de péptido: los péptidos obtenidos por síntesis en fase sólida suelen presentarse como acetato o trifluoroacetato. En el pequeño Ipamorelin, esto tiene mucho peso: dos moléculas de ácido acético suponen, según el cálculo, alrededor del 14 % de la masa de la sal, y dos moléculas de ácido trifluoroacético, alrededor del 24 %. La pureza por HPLC no recoge esta fracción.

Los fundamentos se explican en la guía HPLC y espectrometría de masas; los pasos de comprobación del documento se describen en Leer correctamente un certificado de análisis.

Almacenamiento y manipulación en el laboratorio

Conserve los viales sin abrir en frío, a 2–8 °C, y durante periodos más largos a −20 °C, siempre en seco y en oscuridad. Deje que el vial cerrado alcance la temperatura ambiente antes de abrirlo, para que no se deposite agua de condensación sobre el polvo higroscópico.

• En CJC-1295 (No DAC), lo principal son la desamidación y la formación de aspartimida; ambas se producen sobre todo en disolución y dependen del pH y de la temperatura.
• Los residuos aromáticos de ambos péptidos y la histidina de Ipamorelin pueden oxidarse bajo la acción de la luz y el oxígeno.
• En el blend, ambos péptidos comparten un mismo liofilizado. Lo determinante es el componente más sensible; no pueden conservarse por separado.

La guía Almacenar péptidos liofilizados recoge indicaciones generales.

Contexto de investigación

Ambas moléculas se estudian en la investigación in vitro y preclínica sobre el eje GH hipotalámico-hipofisario, aunque en receptores distintos. CJC-1295 (No DAC) se asigna al receptor de GHRH, un receptor acoplado a proteínas G de clase B cuya señal suele medirse en ensayos celulares a través del AMPc. Ipamorelin se asigna al GHS-R1a, un receptor de clase A en el que normalmente se mide el calcio intracelular.

Solo para investigación: aviso legal

GPeptides suministra CJC-1295 (No DAC), Ipamorelin y el blend exclusivamente como reactivos de laboratorio para la investigación in vitro. No están destinados a su uso en o sobre el cuerpo humano o animal y no se ofrecen como medicamentos; GPeptides no facilita información sobre su aplicación ni sobre sus efectos. Páginas de producto: CJC-1295 (No DAC), Ipamorelin y CJC-1295 + Ipamorelin; la familia de productos figura en la categoría GHRH & GHRP.