CJC-1295 et Ipamorelin : structure, analytique et manipulation en recherche

Vue d’ensemble : trois noms de catalogue, deux peptides

Trois références au catalogue, deux molécules : le CJC-1295 (No DAC) est un fragment modifié de la growth hormone-releasing hormone (GHRH), l’Ipamorelin un court peptide de synthèse de la famille des GHRP, et CJC-1295 + Ipamorelin un lyophilisat qui contient les deux. Les noms obéissent à des conventions différentes :

• Ipamorelin est une DCI (dénomination commune internationale). Le segment « -relin » rattache les peptides à l’environnement des hormones de libération hypophysaires ; on le retrouve aussi dans Sermorelin, Tesamorelin et Pralmorelin.
• CJC-1295 n’est pas une DCI, mais un code de recherche. Au sens strict, il désigne la forme avec Drug Affinity Complex (DAC) ; assorti de la mention « No DAC », il désigne le peptide sans cet ajout, de nom systématique Mod GRF(1-29).
• GRF(1-29) désigne les 29 premiers résidus de l’hormone (GRF est un ancien nom de la GHRH). Le fragment non modifié, amidé en C-terminal, porte la DCI Sermorelin.

Structure du CJC-1295 (No DAC) en détail

Les quatre substitutions par rapport au GRF(1-29) et l’extrémité de la chaîne ont chacune une raison chimique :

• D-alanine en position 2 : dans le fragment naturel, la liaison entre les résidus 2 et 3 est un site de coupure pour les dipeptidyl peptidases comme la DPP-4. La configuration en miroir rend cette coupure plus difficile.
• Glutamine en position 8 : l’enchaînement Asn-Ser est réputé sensible à la désamidation ; la glutamine réagit nettement plus lentement par cette voie.
• Alanine en position 15 : l’alanine favorise davantage les segments hélicoïdaux que la glycine, plus flexible.
• Leucine en position 27 : la leucine a une taille proche de celle de la méthionine et elle est tout aussi apolaire, mais elle ne possède pas de groupe thioéther.
• Argininamide en C-terminal : le groupe amide remplace le groupe carboxyle, chargé négativement.

Du fait de ces substitutions, le CJC-1295 (No DAC) n’est, par le calcul, qu’environ 10 Da plus lourd que le Sermorelin (C149H246N44O42S, 3357,9 g/mol) ; dans le spectre de masse, c’est un écart faible, mais sans ambiguïté.

Structure de l’Ipamorelin

L’Ipamorelin peut se lire comme un GHRP-1 raccourci : dans Ala-His-D-2Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2, le dipeptide Ala-Trp est supprimé et l’alanine N-terminale est remplacée par l’Aib.

• L’Aib porte deux groupes méthyle sur le carbone α. Ce résidu est donc achiral et ne peut pas subir d’épimérisation.
• D-Phe-Lys-NH2 en fin de chaîne est le motif commun de la famille des GHRP ; on le retrouve aussi dans GHRP-1, GHRP-2 et GHRP-6.
• Trois groupes basiques – l’amine N-terminale, le cycle imidazole de l’histidine et le groupe ε-amino de la lysine – déterminent le nombre de contre-ions liés dans le sel.

Distinction avec les molécules apparentées

• CJC-1295 (No DAC) : 29 résidus, quatre substitutions, 3367,9 g/mol, sans soufre.
• CJC-1295 avec DAC : lysine supplémentaire portant un groupe maléimidopropionyle, 3647,2 g/mol. Le groupe maléimide réagit avec les groupes thiol libres.
• Sermorelin : GRF(1-29)-NH2 non modifié, avec Asn8, Gly15 et Met27.
• Tesamorelin : pleine longueur de 44 résidus avec un groupe hexénoyle en N-terminal, 5135,9 g/mol.
• Ipamorelin : cinq résidus, 711,9 g/mol, sans tryptophane.
• GHRP-2 et GHRP-6 (absents du catalogue) : hexapeptides comportant le tryptophane comme site d’oxydation supplémentaire.

Points d’attention pour l’analytique et le COA

Les trois produits sont contrôlés régulièrement en externe par HPLC et spectrométrie de masse ; les certificats d’analyse (COA) disponibles figurent dans l’espace laboratoire, et en l’absence de certificat, le contrôle est considéré comme en attente. Valeurs de référence pour la comparaison :

• Masses du CJC-1295 (No DAC) : 3365,9 Da en masse monoisotopique, 3367,9 Da en masse moyenne. Les 2 Da d’écart ne sont pas une anomalie, mais une question de mode de calcul. Calculés avec la masse moyenne, les ions multichargés se situent à m/z ≈ 843,0 (4+), 674,6 (5+) et 562,3 (6+) ; la forme DAC apparaîtrait vers m/z 912,8 en 4+.
• Masses de l’Ipamorelin : 711,39 Da en masse monoisotopique, [M+H]+ à m/z 712,39, [M+2H]2+ à m/z 356,70.
• Adduits : le sodium (+22 Da, pour l’Ipamorelin [M+Na]+ ≈ 734,4) et le potassium (+38 Da) sont des signaux d’accompagnement usuels, et non une substance étrangère.
• Sous-produits typiques : séquences erronées issues de la synthèse, signaux à +1 Da (glutamine désamidée ou acide libre au lieu de l’amide C-terminal) et à −18 Da (aspartimide sur l’un des deux résidus d’acide aspartique du CJC-1295). Les stéréo-isomères et isomères de position, comme L-Ala2 pour le CJC-1295, D-His ou l’isomère 1-naphtyle pour l’Ipamorelin, ont la même masse et ne se repèrent qu’en chromatographie.
• Blend : le rapport des surfaces des deux pics principaux n’est pas un rapport de quantités, car les deux molécules absorbent la lumière UV avec une intensité différente. Vérifiez si la pureté est indiquée par composant ou sous forme de somme.
• Contre-ions et teneur nette en peptide : les peptides issus de la synthèse en phase solide se présentent le plus souvent sous forme d’acétate ou de trifluoroacétate. Pour le petit Ipamorelin, cela pèse lourd : deux molécules d’acide acétique représentent par le calcul environ 14 % de la masse du sel, deux molécules d’acide trifluoroacétique environ 24 %. La pureté HPLC ne rend pas compte de cette fraction.

Les bases sont expliquées dans le guide HPLC et spectrométrie de masse ; les étapes de vérification du document sont décrites dans Bien lire un certificat d’analyse.

Stockage et manipulation au laboratoire

Conservez les flacons non ouverts au frais, à 2–8 °C, et à −20 °C pour des durées plus longues, dans tous les cas au sec et à l’abri de la lumière. Laissez le flacon fermé revenir à température ambiante avant de l’ouvrir, afin qu’aucune condensation ne se dépose sur la poudre hygroscopique.

• Pour le CJC-1295 (No DAC), la désamidation et la formation d’aspartimide sont au premier plan ; toutes deux se produisent surtout en solution et dépendent du pH et de la température.
• Les résidus aromatiques des deux peptides et l’histidine de l’Ipamorelin peuvent s’oxyder sous l’effet de la lumière et de l’oxygène.
• Dans le blend, les deux peptides partagent un même lyophilisat. C’est le composant le plus sensible qui est déterminant ; il n’est pas possible de les conserver séparément.

Des indications générales figurent dans le guide Stocker des peptides lyophilisés.

Contexte de recherche

Les deux molécules sont étudiées en recherche in vitro et préclinique consacrée à l’axe GH hypothalamo-hypophysaire, mais sur des récepteurs différents. Le CJC-1295 (No DAC) est rattaché au récepteur de la GHRH, un récepteur couplé aux protéines G de classe B, dont le signal est le plus souvent mesuré via l’AMPc dans les essais cellulaires. L’Ipamorelin est rattaché au GHS-R1a, un récepteur de classe A pour lequel on mesure typiquement le calcium intracellulaire.

Réservé à la recherche : mention légale

Chez GPeptides, le CJC-1295 (No DAC), l’Ipamorelin et le blend sont fournis exclusivement comme réactifs de laboratoire pour la recherche in vitro. Ils ne sont pas destinés à être utilisés sur ou dans le corps humain ou animal et ne sont pas proposés comme médicaments ; GPeptides ne fournit aucune indication d’utilisation ou d’effet. Pages produit : CJC-1295 (No DAC), Ipamorelin et CJC-1295 + Ipamorelin ; la famille de produits figure dans la catégorie GHRH & GHRP.